23 de septiembre de 2026

Mextli Moreno

La investigación traslacional busca reducir el tiempo y los costos en las pruebas clínicas, al funcionar como un puente entre la investigación básica y la clínica. A diferencia de los ensayos tradicionales en animales, este enfoque permite probar directamente compuestos en tejido y humanos.

En este sentido, en 2007, un grupo de investigación liderado por el Dr. G. Aleph Prieto Moreno, investigador del Instituto de Neurobiología (INB) de la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), publicó en el Journal of Neuroscience una metodología para evaluar la plasticidad sináptica en personas con Enfermedad de Alzheimer.

Según explica el experto, la metodología de enfoque traslacional facilita probar fármacos en componentes celulares o sinápticos, en este caso, humanos; así, sólo al obtener resultados positivos a dicho nivel se procede a la etapa clínica. Los ensayos de neurobiología traslacional son menos costosos que los clínicos, ya que estos últimos requieren la participación de médicos, hospitales y personal para el monitoreo de los pacientes.

En cuanto al tiempo, mientras las pruebas clínicas pueden durar meses o incluso años para evaluar fármacos, la neurociencia traslacional tiende un puente. Particularmente, en el laboratorio del Dr. Prieto Moreno, sus integrantes estudian fármacos potenciales para la Enfermedad de Alzheimer. Una línea que responde al hecho de que «no hay una cura para la Enfermedad de Alzheimer porque la mayoría de los ensayos clínicos que evalúan nuevos fármacos, si bien funcionan en ratones, no lo hacen en humanos».

Un gran porcentaje de los componentes celulares de los animales y los humanos son compartidos, sin embargo, no son idénticos. En estas diferencias radica la posibilidad de que un fármaco tenga un efecto benéfico en un animal, pero no en una persona.

Ante esta área de oportunidad en los ensayos clínicos, surgió la necesidad de una aproximación desde la neurobiología traslacional; su propósito: validar, en tejido humano o en componentes reales de humanos, las respuestas de fármacos que previamente habían mostrado efectos positivos en animales.

El Dr. Prieto Moreno trabaja con muestras de cerebro humano, particularmente de personas fallecidas con la Enfermedad de Alzheimer, para analizar la respuesta en la sinapsis. Esto funciona como un filtro en la investigación clínica y permite dirigir los esfuerzos hacia blancos moleculares ya validados en tejido humano.

Trabajar con sinapsis aisladas en ensayos funcionales representa una innovación. Actualmente, la metodología es empleada en la Universidad de Galveston, la Universidad de Navarra, la Universidad de Miami, entre otras instituciones.

Fluorescence Analysis of Single-Synapse Long-Term Potentiation (FASS-LTP) es el nombre de la metodología desarrollada por el Dr. Prieto Moreno en colaboración el Dr. Carl W. Cotman en la Universidad de California, Irvine. Un procedimiento orientado a evaluar un fenómeno de plasticidad sináptica en sinapsis aisladas, mediante la conexión de una región del cerebro y su fraccionamiento hasta la obtención de una única sinapsis.

«Hay métodos bioquímicos establecidos que permiten separar el soma, la glía y todos los componentes del cerebro para tener una muestra altamente purificada de sinapsis; esas son estimuladas a partir de un protocolo de estimulación química para observar su respuesta».

El proceso comienza fragmentando el cerebro en pedazos pequeños, que luego son procesados mediante distintos métodos celulares hasta obtener la sinapsis. «Lo que hicimos fue probar los fármacos en la respuesta sináptica, en la respuesta funcional; fármacos que ya se había demostrado mejoraban la memoria en animales».

Con este enfoque, el Laboratorio de Códigos Moleculares de la Memoria del INB observó que las sinapsis de las personas con la Enfermedad de Alzheimer presentan una función sináptica deficiente y una respuesta pobre. Además, tras evaluar 40 fármacos que habían mostrado efectos prometedores en animales, sólo dos aumentaron la funcionalidad de la sinapsis en humanos.

El equipo se enfocó en fármacos utilizados para otros padecimientos, como la hipertensión pulmonar y la disfunción eréctil, es decir, inhibidores de fosfodiesterasas. A decir del investigador, «el inhibidor de fosfodiesterasas se emplea actualmente para la disfunción eréctil, sin embargo, éste ya había sido probado en ratones para aliviar el déficit de memoria. Este fármaco lo usaron y probaron que funcionaba, por lo que actualmente está en fase tres de investigación en los clinical trials conducidos a nivel mundial».

Además, el estudio evaluó las diferencias entre sexos en la respuesta sináptica. «Una vez que nosotros identificamos estos dos fármacos, caracterizamos si su efecto era más fuerte sobre sinapsis provenientes de mujeres que murieron con Alzheimer en comparación con los varones encontrando diferencias de tipo sexual».

El resultado resultó arrojó un efecto más eficaz en un sexo en particular: «el déficit en la respuesta que medimos de plasticidad sináptica es más intenso en mujeres». Dicha situación podría estar relacionada con el hecho de que las mujeres tienen el doble de riesgo de padecer la Enfermedad de Alzheimer, y es que «cumplen con los dos principales factores de riesgo, la edad y el sexo, así, de cada tres pacientes con Alzheimer, dos son mujeres y uno es hombre».

El método desarrollado mide la potenciación de largo plazo, que es la forma más estudiada de plasticidad sináptica. «por eso creemos que puede tener aplicaciones múltiples, se centra en la principal función de la sinapsis que permite el funcionamiento del cerebro y lo hace directamente en sinapsis humanas».