¿Insulina y estatinas para la regeneración de heridas?

Todos en algún momento de nuestras vidas hemos tenido una herida en la piel, si es bien cuidada y se goza de una buena salud, normalmente, cierra en algunos días; pero ¿qué pasa cuando hay complicaciones producidas por la presencia de alguna enfermedad como la diabetes mellitus que interfiere con su cierre? o ¿qué ocurre cuando no se mantiene en condiciones asépticas o no es bien protegida la herida? En esta ocasión, hablaremos del reposicionamiento de atorvastatina e insulina como adyuvantes en la regeneración de heridas.

Las heridas representan un desafío significativo para la salud y el bienestar de las personas. Las consecuencias de su mal manejo o la ineficacia de los tratamientos actuales incluyen infección, retraso en la cicatrización, dehiscencia, formación de cicatrices anormales, dolor, malestar, entre otros.

El mal manejo de heridas puede afectar enormemente a varios sectores de la sociedad; por ejemplo, en el sector ganadero y agropecuario causa pérdidas económicas graves, ya que un animal de abasto enfermo necesitará más días para el retiro de los fármacos antes de ser consumido, una mayor estancia en los sistemas de producción animal, el pago de honorarios del médico veterinario, etc.

En el tratamiento para el cierre de heridas se usan diferentes técnicas dependiendo de la naturaleza y gravedad de éstas, generalmente acompañadas del uso de fármacos antibióticos, analgésicos, antiinflamatorios e, incluso, alguna vacuna como la antitetánica.

El desarrollo y estudio de fármacos nuevos, en general, es un proceso largo, complejo y costoso. En los últimos años, ha surgido el llamado «reposicionamiento de fármacos», el cual consiste en dar nuevos usos a los fármacos conocidos, lo cual facilita las pruebas farmacológicas, de toxicidad y de seguridad requeridas de una molécula antes de salir al mercado.

En este sentido, la investigación continua en el campo de la farmacología y del tratamiento de heridas busca nuevas estrategias terapéuticas, como la reposición de atorvastatina (estatinas) e insulina para el incremento de la cicatrización de heridas. El reposicionamiento de las estatinas ofrece ventajas como su disponibilidad, perfil de seguridad conocido y baja toxicidad, acelerando el proceso de desarrollo clínico. Esta estrategia aprovecha el conocimiento existente, proporcionando una alternativa viable y rentable en el tratamiento de heridas.

Varios estudios en animales y humanos han mostrado la efectividad de estas moléculas. La atorvastatina es un fármaco de la clase de las estatinas utilizado para reducir los niveles de colesterol, al inhibir el funcionamiento de enzimas relacionadas con su producción. Recientemente, se ha demostrado que la atorvastatina actúa como cicatrizante en heridas a través de tres mecanismos básicos:

• Acelera la síntesis de colágeno incrementando la reparación y regeneración de heridas.
• Tiene efectos antimicrobianos del tipo bacteriostático.
• Tiene capacidad para mejorar la angiogénesis, reducir la inflamación y modular la respuesta inmunitaria.

El intervalo sugerido de concentraciones es de 1% - 5%, en formulaciones tópicas -cremas, ungüentos, hidrogeles-. Los estudios con humanos, en los que se ha probado la atorvastatina para el cierre de heridas -comparado con lanolina y vaselina, cremas placebo-, se ha mostrado mayor tasa de cicatrización, reducción del área de superficie de la herida e inflamación.

Por otro lado, la insulina es una proteína que funciona en sí misma como un factor de crecimiento. Al unirse a su receptor, en la superficie celular, desencadena una cascada de señalización intracelular que aumenta la captación de glucosa, la síntesis de proteínas necesarias para que las heridas cierren y el crecimiento celular. Como en el caso de la atorvastatina, la insulina, se ha evaluado en animales y humanos teniendo excelentes resultados para la mejora del cierre de heridas, sin embargo, aún falta conocer su efecto en los tipos de cierre de heridas, por ejemplo:

• Cierre de primera intención: cicatrización rápida, la herida cierra por adhesión directa de sus bordes.
• Cierre de segunda intención: existe infección, trauma o pérdida de tejido, normalmente la herida se deja abierta para que cicatrice conforme crece piel nueva.
• Cierre por tercera intención: contaminación de herida o con alto riesgo de infección. Después de curar la infección se reavivan los bordes y se aproximan los bordes para propiciar el cierre.
• Cierre por cuarta intención: se requieren de injertos de piel para acelerar el proceso de cicatrización.

Es normal pensar, entonces, que la combinación de estos dos fármacos en un sólo sistema de liberación como aerosoles, pomadas, agentes limpiadores, lociones, cremas e hidrogeles puede potenciar sus efectos individuales y proporcionar una terapia integral para acelerar la cicatrización y mejorar los resultados observados.

Entre los sistemas anteriores, el uso de hidrogeles para la liberación de dichos fármacos ha demostrado ser una estrategia prometedora, siendo estos una red tridimensional de polímeros que tienen la capacidad de retener agua y liberar moléculas terapéuticas de manera controlada. Esto los convierte en sistemas ideales para la entrega localizada de fármacos en el sitio de la herida.

Dado el creciente impacto de las heridas en la salud pública y la necesidad de encontrar enfoques terapéuticos efectivos, la investigación de las estatinas como opciones terapéuticas en este campo se vuelve clínica y científicamente significativa.

En nuestro laboratorio, estamos probando un hidrogel en perros y caballos con atorvastatina e insulina con base en biopolímeros, que tiene efectos antimicrobianos y propiedades organolépticas adecuadas como una aproximación para posteriores estudios en humanos. Además, dada la alta resistencia a los antimicrobianos, el uso de estos fármacos como posibles bactericidas, también es un uso en estudio.

Si bien los estudios que evalúan la efectividad de las estatinas y de la insulina en el cierre de heridas siguen en proceso, a la fecha han demostrado una buena efectividad en los estudios que se han realizado.